作者：元景耳鼻喉科神經科診所 曾秉濤 醫師

相關文章：[快訊] 曾秉濤醫師團隊，關於褪黑素對陣發性偏頭痛治療效益之網絡統合分析，獲 Journal of Pineal Research 刊登！

過去的臨床研究與統合分析

褪黑激素（melatonin）是一個很多人耳熟能詳的內分泌因子，不過目前大家對它的認知，主要集中於（或稱：侷限於）對「生理時鐘」的調節能力，因此有一些民眾會自行去買褪黑激素治療失眠（附註：在這邊要提醒一般民眾，目前市面上萃取的褪黑激素，都沒有經過台灣的 FDA 認證，所以在使用的時候，必須密切注意，自行負擔風險），如果褪黑激素沒有正確的使用，反而會造成失眠的問題，更加睡不好。

目前為止，只有很少數的研究，將注意力放在褪黑激素改變其他神經精神疾病的效果，但是這些「外來褪黑激素補充（exogeneous melatonin supplement）」在不同的情形與前提之下，會產生完全不同的特殊效果，所以導致臨床研究做出來的效果往往非常不一致，也讓後續的回顧性文獻（review article）和統合分析難以形成有意義的結論。

我相信看到這邊，積極的同學就會想到：「啊，沒有定論的臨床問題，就是寫統合分析的最好機會。」其實有這樣的想法是好事，有這樣的行動力也是好事，但是空有想法和行動力仍然不夠，我們還需要一點時間和空間去思考一個問題：「為什麼前人的研究無法達到一致的結論呢？」當我們想通這個問題之後，再開始執行後續的統計分析，才會有正確的結論。

仔細了解外來褪黑激素補充的特性

其實就像我們之前一篇「關於褪黑激素類藥物用以預防譫妄症之統合分析」的主要發現一樣，「外來褪黑激素補充（exogeneous melatonin supplement）」在不同劑量之間，有著完全不同的效果。

舉例來說，「極低劑量」和「較高劑量」之間，產生的臨床意義就不同，其中「極低劑量」比較接近正常人生理產生的褪黑激素濃度，所以會產生「生理性的褪黑激素反應」；另一方面，使用「較高劑量」的褪黑激素時，濃度會遠高於正常人生理產生的褪黑激素濃度，因此就產生「藥理性的褪黑激素反應」。

事實上，這兩種（生理 vs 藥理）的反應結果大相逕庭，因此當我們將這兩者不同劑量、不同效果的褪黑激素，放在一起統合分析時，最後的統計結果勢必異質性（heterogeneity）會非常高，而導致最後的統計結果、臨床意義與價值就低下許多！

最好的做法，就是分成兩組做分析。

傳統的做法是將「各種不同劑量的褪黑激素」統合成同一組去做分析，自然得到一個「沒有結論」的結論；但是如果我們從根本原因去分析，然後將「不同劑量的褪黑激素」分成低劑量與高劑量兩組，就能有效地將這兩種不同作用、不同反應的組別分開，自然而然能夠得到比較有臨床意義與價值的分析結果，這也是為什麼我們這篇文章，後來能夠順利完成並發表在這個期刊的原因！

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