作者：仁愛之家附設慈惠醫院 曾秉濤 醫師
相關文章：[快訊] 曾秉濤醫師關於 valproate 作為思覺失調症輔助治療之統合分析，獲 Medicine 刊登！
在探討 valproate 於 schizophrenia 中扮演的重要角色前，先來看看它的發展故事。
輔助療法的必要性
過去曾經有一段時間，精神醫學很流行討論難治型思覺失調症（舊稱：精神分裂症）的治療方式，這類患者最大的特色就是：使用單一抗精神病劑（antipsychotics）效果不佳，就算更換成其他種類的抗精神病劑，仍然無法達到理想療效，當時臨床醫師提出數種解決方式，輔助療法（augmentation therapy）就是其中一種。
輔助療法的定義是將兩種不同種類與作用機轉的藥物合併使用，藉此達到理想療效，也可以減低單一藥物的劑量，使得單一藥物的副作用能夠因此減低，事實上，這種做法在其他科系的疾病也很常用與廣為研究，或稱為結合療法（combination therapy），例如高血壓與糖尿病，就常常合併使用兩種或以上不同機轉的藥物，以臻理想效果。
師出無名，做什麼都不順！
雖然臨床上廣為精神科醫師使用，但是我們卻遇到了一個問題：輔助療法的證據在哪裡？
在臨床上我們可以觀察到明顯的療效與顯著副作用的減少，但是在講求實證醫學（Evidence-based medicine 簡稱為 EBM）的現代，我們做任何治療與處置都需要有一定的證據，否則會遇到很大的困擾，例如：off-label use、法律糾紛、與健保核刪。
目前難治型思覺失調症（refractory schizophrenia）的患者，國際普遍認可且有強烈證據證實有效的輔助療法，主要以鋰鹽（Lithium）等的藥物。Valproate，雖然一種抗癲癇藥物，卻沒有足夠的證據可以證實其效果。
事實上 valproate 在難治型思覺失調症患者的輔助療法使用上，表現往往令臨床醫師驚豔，除了副作用相對其他輔助療法的藥物少外，所需劑量也不需很高，同時在臨床使用上效果良好。實在是難以想像，相關研究依然無法讓 valproate 在難治型思覺失調症患者治療上有足夠的名分。師出無名，做什麼都不順！
最大的危機是……
其實，在最近一篇 2008 年發表的 meta-analysis 中，作者將截至目前為止，valproate 在思覺失調症患者輔助療法的相關研究集合起來，進行一次完整的統合分析。
原本以為 valproate 終於能夠鹹魚翻身了，遺憾的是，統計結果竟然是：valproate 有加沒加，效果都差不多，而且還要考慮到 valproate 帶來的副作用。這下可好，valproate 不但無法鹹魚翻身，還跌到了 18 層地獄之下了！
透過研究，終於證明了 valproate 的效用！
經過 5 年的時光，越來越多關於 valproate 在思覺失調症患者輔助療法的文章逐漸被發表。臨床工作者相信自己的經驗勝於目前的證據，前仆後繼的發表相關文獻，經過這段歲月，我們團隊認為時機已到，是該再次給 valproate 一個翻身的機會了！
加上近幾年新增的研究之後，valproate 的療效終於被證實，而且其「因療效不佳或副作用而導致的退出率」(drop-out rate) 和沒加 valproate 的患者沒有顯著差異！代表說 valproate 的使用可以帶給思覺失調症患者顯著療效，又不會帶來太過嚴重的副作用。Valproate 終於能夠鹹魚翻身，變成尚方寶劍了（請見星爺九品芝麻官）。
這篇文章的重要意義在於，讓臨床醫師在使用 valproate 時，能夠有個足夠強力的證據，告訴自己及患者：這個藥物是真的有效！讓患者能夠得到更好的治療，達到更好的療效！
這個保護費，值了！
事實上，會有這篇文章的誕生，主要還是受到新思惟《臨床研究與發表工作坊》和《醫學論文與寫作工作坊》的感召。
最初在文獻搜尋時，發現 2008 年已有人發表過這類文章，著實讓我們有點灰心喪志一度想放棄，但是經過新思惟老師提醒：「研究成果如果已有前人發表，就在 introduction 與 discussion 中引用，然後大聲地告訴主編和 reviewer，我們的文章和前人的文章差在哪裡，為什麼要錄用我們的文章，因為我們有什麼重要之處！」
這句振聾發聵的警句，讓我們重新拾起我們的信心，才終於能夠順利完成。也多虧新思惟訓練我們如何面對 reviewer 的提問，讓我們能夠順利完成對 reviewer 的回應！這個保護費（學費），值了！
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