作者：元景耳鼻喉科神經科診所 曾秉濤 醫師

相關文章：[快訊] 曾秉濤醫師團隊，關於褪黑素對陣發性偏頭痛治療效益之網絡統合分析，獲 Journal of Pineal Research 刊登！

世界不只有一個面向，換個角度會有意想不到的發現。

就像我在另外一篇心得中提到的，過去針對褪黑激素（melatonin）進行的臨床研究和統合分析，都忽略了褪黑激素的（1）劑量；（2）使用時機；（3）光照療法搭配與否，最後的研究結果往往莫衷一是，這也是為何褪黑激素的研究不太好做的原因。

褪黑激素隨著使用時間的不同，會產生完全不同的效果，舉例來說：睡前使用褪黑激素並搭配睡醒時的光照療法，可以讓睡眠周期提前；相反的，睡醒時使用褪黑激素並且搭配睡前的光照療法，卻是可以讓睡眠周期往後延遲。而前述的生理時鐘調整過程，若沒有搭配光照療法，最後的效果又會有所不同。

因此褪黑激素的研究往往「研究組」和「對照組」都會有很多組，就是因為它的特性實在太複雜，不像一般的藥物，只需要分成「有吃實驗藥物」和「沒有吃實驗藥物」這兩組就可以了。

世界不只有一個走向，換個時空會有意想不到的結果。

當我們好不容易搞定褪黑激素的使用時間，與光照療法搭配與否的問題之後，我們還是會發現：「奇怪，為什麼最後的研究成果還是一樣完全不一致？」，是的，這又是褪黑激素另外一個不可思議的地方，那就是「劑量依存效應（dose dependent effect）」。

在古早以往的年代，臨床醫師還不了解這個現象的時候，針對這個現象很難去做解釋，直到這幾年開始才漸漸了解到這個現象背後的原理，就像我們在另外一篇統合分析發現到的現象一樣，褪黑激素在「極低劑量」和「較高劑量」都會有不同的病生理機轉，這兩種不同的機轉則產生恰好不同的後續反應，而我們在什麼都不了解的情況下，將這兩種不同機轉的實驗結果放在一起跑統合分析，自然無法得到一個有意義的發現。

世界不只有一種價值，換個心情會有意想不到的觀察。

坦白說，自從這篇研究結果出來之後，我每次在執行統合分析的時候，都會特別留心去注意這些不同的治療方式，是否也有所謂的「劑量依存效應（dose dependent effect）」（當然，使用時間點的不同，這個在其他種藥物的臨床研究就幾乎很少特別去提到了）。

而當我用這種心情來看其他研究時，就會發現到有些藥物在低劑量和高劑量時，對患者的臨床反應會明顯不同，而這個「劑量依存效應（dose dependent effect）」有時候無法從統合分析的異質性分析（Heterogeneity test）去偵測出來，而是要用自己的眼睛和敏銳的觀察力去抓出來！

「敏銳的觀察力」就不是數字能夠三言兩語描述的，而是建立於臨床經驗與知識的累積，所以這也是為什麼我們在新思惟的《統合分析工作坊》裡面常常提到，統合分析最在意的還是「臨床工作經驗」！

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